本报讯 (特约记者 常宇 通讯员 田娟)一项最新研究提出并验证了一种新型小分子化合物组合可在脑出血病理环境中，将星形胶质细胞直接重编程为功能性神经元，实现神经再生并促进神经功能恢复。同时，研究揭示了铁死亡在这一过程中的关键调控作用。该研究由华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科唐洲平教授团队完成，相关研究论文近日刊发在国际期刊《信号转导与靶向治疗》上。
脑出血发生后，大量神经元不可逆死亡，血肿周围激活的星形胶质细胞过度增生，形成“胶质瘢痕”——一道阻碍神经再生的物理与化学屏障。传统治疗手段对此缺乏有效的干预措施。
既然出血灶周围堆积着大量星形胶质细胞，何不把这些“障碍”改造成有用的神经元?团队经过数年多平台联合攻关，提出由7种小分子化合物组成的创新配方(简称DFGKLRV)。研究证实，将该配方输注到脑出血小鼠的病灶区域后，能够诱导原位星形胶质细胞跨越谱系界限，转化为具备放电功能且能融入宿主神经网络的全新神经元。
为了提供确凿证据，团队采用先进的转基因小鼠谱系追踪技术，给胶质细胞打上荧光“基因条形码”，以科学证据证实了新生神经元具有纯正的“胶质细胞血统”。
此外，团队注意到，细胞在重编程早期会经历强烈的脂质过氧化，进而发生铁死亡。为此，他们在配方中引入铁死亡抑制剂(Fer-1)，不仅提升了细胞存活率，还精准阻断了维持胶质细胞“旧身份”的抑制性信号通路，使神经元转化效率有效提升。
据介绍，相较于基因编辑介导的重编程技术，小分子方案具有无基因组整合、给药可控、安全性高、易于临床转化等突出优势，代表了神经再生领域的重要发展方向。唐洲平表示，这项研究证明了小分子化学重编程在脑出血病理环境中的可行性，并将铁死亡确定为可干预的关键调控环节。
下一步，团队将持续推进配方精简优化，探索无创给药方式，加快成果临床转化，力争为广大脑出血致残患者带来全新治疗方式。 |
